Il fumo blocca le proteine che combattono il cancro

Scoperto un modo in cui il fumo di tabacco provoca il cancro e ne rende più difficile il trattamento, minando le difese antitumorali del corpo

Le firme mutazionali rappresentano un'impronta genomica dei processi mutazionali endogeni ed esogeni attraverso l'evoluzione del tumore. Tuttavia, il loro impatto funzionale sul proteoma rimane non completamente compreso.

Un nuovo studio effettuato dagli scienziati dell'Ontario Institute for Cancer Research (OICR) (1), pubblicato su Science Advances (2), collega il fumo di tabacco a cambiamenti dannosi nel DNA chiamati “mutazioni stop-gain” che dicono al corpo di smettere di produrre determinate proteine prima che siano completamente formate.

Hanno scoperto che queste mutazioni stop-gain erano particolarmente diffuse nei geni noti come “soppressori tumorali”, che producono proteine che normalmente impedirebbero la crescita delle cellule anomale.

«Il nostro studio ha dimostrato che il fumo è associato a cambiamenti nel DNA che interrompono la formazione di soppressori tumorali», afferma Nina Adler (3), dottoranda dell'University of Toronto che ha condotto lo studio durante la sua ricerca post-laurea nel laboratorio del dottor Jüri Reimand (4) all'OICR. «Senza di essi, le cellule anormali possono continuare a crescere senza essere controllate dalle difese cellulari e il cancro può svilupparsi più facilmente».

Adler, Reimand e colleghi hanno utilizzato potenti strumenti computazionali per analizzare il DNA di oltre 12.000 campioni di tumore in 18 diversi tipi di cancro. La loro analisi ha mostrato un forte legame tra le mutazioni stop-gain nel cancro del polmone e l' “impronta” rivelatrice che il fumo lascia nel DNA.

I ricercatori hanno poi esaminato se quanto qualcuno fumava avesse un impatto. Sicuramente, la loro analisi ha dimostrato che un maggiore fumo porta a un maggior numero di queste mutazioni dannose, che alla fine possono rendere il cancro più complesso e più difficile da trattare.

«Il tabacco provoca molti danni al nostro DNA e ciò può avere un impatto notevole sulla funzione delle nostre cellule», afferma il dottor Reimand, ricercatore dell'OICR e professore associato presso l'University of Toronto. «Il nostro studio evidenzia come il fumo di tabacco in realtà disattiva le proteine critiche, che sono gli elementi costitutivi delle nostre cellule, e l’impatto che può avere sulla nostra salute a lungo termine».

Lo studio ha inoltre identificato altri fattori e processi responsabili della creazione di un gran numero di mutazioni stop-gain, chiamate anche mutazioni “nonsense”. Alcuni, come un gruppo di enzimi chiamato APOBEC che è fortemente legato alle mutazioni stop-gain nel cancro al seno e in altri tipi di cancro, si verificano naturalmente nel corpo. Anche altri fattori, come una dieta non sana e il consumo di alcol, potrebbero avere effetti dannosi simili sul DNA, ma Reimand afferma che sono necessarie ulteriori informazioni per comprendere appieno come funziona.

Per quanto riguarda il fumo, Adler afferma che i risultati di questo studio sono un pezzo importante del puzzle che sta dietro una delle principali cause di cancro nel mondo.

«Tutti sanno che il fumo può causare il cancro, ma essere in grado di spiegare uno dei modi in cui funziona a livello molecolare è un passo importante per comprendere come il nostro stile di vita influisce sul rischio di cancro», afferma Nina Adler.

Il presidente e direttore scientifico dell'OICR, dottor Laszlo Radvanyi (5), afferma che queste nuove conoscenze dovrebbero rafforzare il fatto che il fumo di tabacco è una delle maggiori minacce alla nostra salute.

«Questa è un'ulteriore prova dell'immenso danno che il fumo ha sul nostro corpo, e un'ulteriore prova del fatto che smettere di fumare è sempre la scelta giusta», conclude Radvanyi.

L'OICR è un istituto di ricerca collaborativo senza fini di lucro finanziato dal governo dell'Ontario. Conduciamo e consentiamo una ricerca traslazionale sul cancro ad alto impatto per accelerare lo sviluppo di scoperte per i pazienti di tutto il mondo, massimizzando al contempo il vantaggio economico di questa ricerca per la popolazione dell’Ontario.

Riferimenti:

(1) OICR - Maximizing the benefits of cancer research for Ontarians

(2) Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes

(3) Nina Adler

(4) Jüri Reimand

(5) Laszlo Radvanyi

Descrizione foto: Mozziconi di sigaretta. - Credit: Redazione ECplanet.

Autore traduzione riassuntiva e adattamento linguistico: Edoardo Capuano / Articolo originale: Study shows that smoking ‘stops’ cancer-fighting proteins, causing cancer and making it harder to treat