Meccanismi di diffusione delle cellule tumorali

Un gruppo di ricerca internazionale scopre un potenziale nuovo bersaglio farmacologico per fermare le metastasi mortali responsabili del 90 per cento dei decessi per cancro

Le cellule rispondono a stimoli fisici, come rigidità, sollecitazione di taglio del fluido e pressione idraulica. La viscosità del fluido extracellulare è un segnale fisico chiave che varia in condizioni fisiologiche e patologiche, come il cancro. Tuttavia, la sua influenza sulla biologia del cancro e il meccanismo con cui le cellule percepiscono e rispondono ai cambiamenti nella viscosità sono sconosciuti.

Un team internazionale di ricercatori ha scoperto un nuovo meccanismo che consente alle cellule tumorali di muoversi in tutto il corpo, fornendo un potenziale nuovo bersaglio per fermare le metastasi, responsabili del 90% dei decessi per cancro.

Nelle scoperte pubblicate su Nature (1), il team identifica che le cellule tumorali si muovono più velocemente quando sono circondate da fluidi più densi, un cambiamento che si verifica quando il drenaggio linfatico è compromesso da un tumore primario.

«Questa è davvero la prima volta che la viscosità del fluido extracellulare è stata esaminata in dettaglio», afferma John D. Lewis (2), professore e cattedra di Bird Dogs in Oncologia traslazionale presso la Facoltà di medicina e odontoiatria (3) dell'University of Alberta. «Ora che sappiamo che la viscosità del fluido segnala alle cellule tumorali di muoversi in un modo specifico, possiamo potenzialmente usare i farmaci per cortocircuitare sostanzialmente quel percorso di segnalazione e incoraggiare le cellule tumorali a rallentare, o forse anche a fermarsi».

Il laboratorio Lewis (4) è stato invitato a partecipare al progetto guidato dai ricercatori della Johns Hopkins University, a causa della sua esperienza nell'imaging di cellule tumorali umane (5) in movimento in tempo reale utilizzando la membrana corioallantoidea simile alla placenta delle uova di gallina fecondate.

«Direi che siamo i leader mondiali in questo tipo di imaging», afferma il dottor Lewis. «Il nostro contributo al lavoro è stato quello di mostrare in modo molto preciso che le cellule tumorali cambiano la loro espressione genica quando incontrano una maggiore viscosità nel fluido circostante e diventano più aggressive. E anche quando riduci la viscosità, queste cellule rimangono più aggressive. Abbiamo poi dimostrato che quando questo percorso di segnalazione viene perturbato nelle cellule tumorali, cambia la loro capacità di sfuggire al flusso sanguigno e di metastatizzare».

Questo è il terzo documento pubblicato dal team di ricerca internazionale. John D. Lewis attribuisce a Konstantin Stoletov (6), associato di ricerca senior, la maggior parte del lavoro del suo team. Avverte che una volta identificato un nuovo obiettivo terapeutico, potrebbero essere necessari dai 10 ai 15 anni per sviluppare e testare un farmaco.

Riferimenti:

(1) Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination

(2) John D. Lewis

(3) Faculty of Medicine & Dentistry

(4) John D. Lewis Research Group

(5) John Lewis - Bonus Clips - Parsing Science

(6) Konstantin Stoletov

Descrizione foto: Il ricercatore di oncologia John Lewis e il suo team hanno contribuito con la loro competenza leader a livello mondiale nell'imaging delle cellule tumorali a uno studio internazionale che getta nuova luce su come il cancro è in grado di diffondersi in tutto il corpo. - Credit: University of Alberta Faculty of Medicine & Dentistry.

Autore traduzione riassuntiva e adattamento linguistico: Edoardo Capuano / Articolo originale: New clue discovered for how and why cancer cells spread